Beta-laktámové antibiotiká: mechanizmus účinku a klasifikáciu

Antibiotiká - skupina liekov, ktoré majú etiotropný mechanizmus účinku. Inými slovami, tieto lieky pôsobia priamo na príčinu ochorenia (v tomto prípade na patogén) a robia to dvomi spôsobmi: zničiť mikróby (baktericídne lieky - penicilíny, cefalosporíny) alebo zabrániť ich reprodukcii (bakteriostatické - tetracyklíny, sulfónamidy).

Existuje obrovský počet liekov, ktoré sú antibiotikami, ale najrozsiahlejšou skupinou sú beta-laktámy. O týchto otázkach sa bude diskutovať v tomto článku.

Klasifikácia antibakteriálnych látok

Pokiaľ ide o mechanizmus účinku, tieto lieky sú rozdelené do šiestich hlavných skupín:

1. Antibiotiká, ktoré narušujú syntézu zložiek bunkových membrán: penicilíny, cefalosporíny atď.
2. Lieky, ktoré rušia normálne fungovanie bunkovej steny: polyény, polymyxíny.
3. Prípravky na potláčanie syntézy bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.
4. Supresívna syntéza RNA počas pôsobenia RNA polymerázy: rifampicíny, sulfonamidy.
5. Supresívna syntéza RNA počas pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny atď.
6. Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.

Táto klasifikácia však nie je príliš vhodná. V klinickej praxi bola prijatá nasledujúca deľba antibakteriálnych liečiv:

1. Penicilíny.
2. Cefalosporíny.
3. Makrolidy.
4. Aminoglykozidy.
5. Polymyxíny a polyény.
6. Tetracyklíny.
7. Sulfónamidy.
8. Deriváty aminochinolónov.
9. Nitrofurány.
10. Fluorochinolóny.

Beta-laktámové antibiotiká. Štruktúra a mechanizmus činnosti

Ide o skupinu liekov s baktericídnym účinkom a pomerne široký zoznam indikácií na použitie. Medzi beta-laktámové antibiotiká patria penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy. Všetky z nich sú charakterizované vysokou účinnosťou a relatívne nízkou toxicitou, čo z nich robí drogy najčastejšie predpísané na liečbu mnohých chorôb.

Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je spôsobený ich štruktúrou. Prebytočné detaily tu čokoľvek, je potrebné spomenúť len najdôležitejší prvok, ktorý dal názov celej skupine drog. Beta-laktámový kruh, ktorý je súčasťou ich molekúl, poskytuje výrazný baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje blokovaním syntézy prvkov bunkovej steny patogénu. Avšak mnohé baktérie sú schopné produkovať špeciálny enzým, ktorý rozkladá štruktúru krúžku, čím zbavuje antibiotikum jeho hlavnej zbrane. Preto je použitie liečiv, ktoré nemajú ochranu proti beta-laktamázam pri liečbe, neúčinné.

Antibiotiká beta-laktámovej skupiny, ktoré sú chránené pred pôsobením bakteriálneho enzýmu, sa stávajú čoraz bežnejšími. Zahŕňajú látky, ktoré blokujú syntézu beta-laktamáz, napríklad kyseliny klavulónovej. Takto sa vytvárajú chránené beta-laktámové antibiotiká (ako napríklad "Amoxiclav"). Ďalšie inhibítory bakteriálneho enzýmu zahŕňajú Sulbactam a Tazobactam.

Lieky z skupiny Penicilín: Historický odkaz

Prípravy tejto série boli prvými antibiotikami, ktorých terapeutický účinok sa stal známym ľuďom. Po dlhú dobu boli široko používané na liečbu rôznych ochorení av prvých rokoch užívania boli takmer všeliek. Veľmi rýchlo však bolo jasné, že ich účinnosť postupne klesala, pretože vývoj v oblasti baktérií nie je stále. Mikroorganizmy sú schopné rýchlo sa prispôsobiť mnohým komplexným podmienkam existencie, čím vznikli generácie baktérií odolných voči antibiotikám.

Prevaha penicilínov viedla k rýchlemu rastu necitlivých kmeňov mikróbov, takže vo svojej čistej forme prípravky tejto skupiny sú teraz neúčinné a ťažko aplikované. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zvyšujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú ochranné mechanizmy baktérií.

Penicilínové prípravky

Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je dosť rozsiahla:

1. Prírodné penicilíny (napríklad "benzylpenicilín").
2. Antistafylokokový ("Oxacilín").
3. Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku ("Ampicilín", "Amoxicilín").
4. Anti-synergický ("Azlocilín").
5. Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulónovou, "Sulbactam", "Tazobactam").
6. Prípravky, ktoré obsahujú niekoľko antibiotík série penicilínov.

Prehľad liekov patriacich do skupiny penicilínov

Prírodné penicilíny môžu úspešne potlačiť aktivitu gram-pozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov. Z týchto druhov sú streptokokmi a pôvodcom meningitídy najcitlivejšie na túto skupinu beta-laktámových antibiotík . Ďalšie baktérie už získali ochranné mechanizmy. Prírodné penicilíny sú účinné proti anaeróbom: klostridiá, peptokoky, peptostreptokoky atď. Tieto lieky sú najmenej toxické a majú relatívne malý počet nežiaducich účinkov, ktorých zoznam sa znižuje hlavne na alergické prejavy, aj keď predávkovanie môže viesť k vzniku konvulzívneho syndrómu a výskyt symptómov otravy Strana zažívacieho systému.

Z antistafylokokových penicilínov je najdôležitejšie beta-laktámové antibiotikum, ako je "Oxacilín". Tento liek je určený na úzke použitie, pretože je určený predovšetkým na kontrolu Staphylococcus aureus. Je to proti tomuto patogénu (vrátane penicilín-rezistentných kmeňov), že "Oxacilín" je najefektívnejší. Vedľajší účinok je podobný ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov.

Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku okrem gram-pozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov sú tiež účinné proti črevným patogénom. Vedľajšie účinky sa neodlišujú od vyššie uvedených, hoci tieto lieky sú charakterizované mierne vyššou pravdepodobnosťou porúch tráviaceho systému.

Beta-laktámové antibiotikum "Azlocillin" (zástupca štvrtej skupiny penicilínov) je navrhnuté na boj s Pseudomonas aeruginosa. Avšak v súčasnosti tento patogén preukázal rezistenciu voči liečivám z tejto série, čo spôsobuje, že ich použitie nie je tak účinné.

Chránené penicilíny už boli uvedené vyššie. Vzhľadom na skutočnosť, že tieto lieky obsahujú látky, ktoré inhibujú beta-laktamázové baktérie, sú účinnejšie pri liečbe mnohých ochorení.

Druhá skupina je kombináciou viacerých predstaviteľov série penicilínov, ktoré vzájomne posilňujú účinok každého iného.

Štyri generácie bojovníkov baktérií

Beta-laktámové antibiotiká sú tiež cefalosporíny. Tieto lieky, ako penicilíny, sú charakterizované širokým spektrom účinku a nevýznamnými vedľajšími účinkami.

Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:

1. Najjasnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cephalexin. Sú určené predovšetkým na boj proti stafylokokom, streptokokom, meningokokom a gonokokom, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom.
2. Druhou generáciou je beta-laktámové antibiotikum "Cefuroxim". Jeho oblasť zodpovednosti zahŕňa najmä gramnegatívnu mikroflóru.
3. "Cefotaxime", "Ceftazidim" - zástupcovia tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú tiež schopné ničiť nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).
4. Hlavným produktom štvrtej generácie je Cefepime. Má všetky výhody vyššie uvedených liekov, navyše je extrémne odolná voči pôsobeniu beta-laktamázových baktérií a má účinnosť proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká majú vo všeobecnosti výrazný baktericídny účinok.

Z nežiaducich reakcií na zavedenie týchto liekov si najviac pozornosti zaslúžia rôzne alergické reakcie (od malých vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je napríklad anafylaktický šok), v niektorých prípadoch aj poruchy tráviaceho systému.

Rezervné zariadenie

"Imipenem" je beta-laktámové antibiotikum patriace do skupiny karbapenémov. On, rovnako ako nemenej slávny Meropenem, na účinnosť expozície mikroflóru rezistentnej voči liekom môže dať šancu tretej a štvrtej generácii cefalosporínov.

Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liečivo používané v obzvlášť závažných prípadoch ochorení, keď patogény nie sú vhodné na liečbu inými liekmi.

Rezervné zariadenie číslo dva

"Azrethonam" je najživším zástupcom monobaktámov, vyznačuje sa pomerne malým spektrom účinku. Toto beta-laktámové antibiotikum je najúčinnejšie proti gramnegatívnym aeróbom. Treba však poznamenať, že Aztreon, podobne ako Imipenem, je prakticky necitlivý na beta-laktamázy, čo z neho robí voľbu liečiva pre ťažké formy ochorení spôsobených týmito patogénmi, najmä ak sú iné antibiotiká neúčinné.

Spektrum beta-laktámových antibiotík

Zhrnutie uvedeného je potrebné poznamenať, že drogy z týchto skupín majú vplyv na obrovský počet druhov patogénov. Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je taký, že neumožňuje prežiť mikróby: blokáda syntézy bunkovej steny je trest smrti pre baktérie.

Grampozitívne a gramnegatívne organizmy, aeróby a anaeróby ... Na všetkých týchto zástupcoch patogénnej flóry existuje veľmi účinná droga. Samozrejme, medzi týmito antibiotikami existujú veľmi špecializované lieky, ale väčšina z nich je stále pripravená zapojiť sa do boja s niekoľkými patogénmi infekčných chorôb. Beta-laktámové antibiotiká môžu odolávať aj nositeľom nosokomiálnej flóry, ktorá je najviac odolná voči liečbe.

Čo sú kmeňové choroby?

Je to otázka mikroorganizmov existujúcich v zdravotníckych zariadeniach. Zdrojem ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Obzvlášť nebezpečné sú skryté, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sa zhromažďujú vektory všetkých možných typov infekčných chorôb. Porušenie hygienických pravidiel a noriem je úrodnou pôdou pre túto flóru, aby našla miesto pre existenciu, kdekoľvek by mohla žiť, reprodukovať a získať odolnosť voči liekom.

Vysoká odolnosť kmeňov v nemocniciach je spôsobená predovšetkým tým, že výberom nemocničného zariadenia ako svojho biotopu sú baktérie schopné kontaktovať rôzne lieky. Samozrejme, účinky liekov na mikroorganizmy sa vyskytujú náhodne, bez cieľa ničenia a v malých dávkach, čo prispieva k tomu, že zástupcovia nemocničnej mikroflóry dokážu vyvinúť ochranu proti škodlivým mechanizmom pre nich a naučiť sa im odolávať. Takže tam sú kmene, je veľmi ťažké bojovať, a niekedy sa zdá, že to nie je možné.

Antibiotiká beta-laktámových sérií sa tak alebo onak pokúšajú vyriešiť tento zložitý problém. Medzi nimi sú aj zástupcovia, ktorí dokážu úspešne bojovať aj s najcitlivejšou baktériou na baktérie. Sú to rezervné lieky. Ich uplatnenie je obmedzené a sú určené len v prípade, keď je to skutočne potrebné. Ak sa tieto antibiotiká používajú neprimerane často, potom to s najväčšou pravdepodobnosťou povedie k zníženiu ich účinnosti, pretože potom budú baktérie schopné komunikovať s malými dávkami týchto liekov, študovať ich a vyvinúť spôsoby ochrany.

Kedy sú predpísané beta-laktámové antibiotiká?

Indikácie používania tejto skupiny liekov sú primárne spôsobené ich spektrom účinku. Najvhodnejšie je predpísať beta-laktámové antibiotiká na infekciu, Príčinná látka, ktorá je citlivá na účinok tohto liečiva.

Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, tonzilitídy, pneumónie, šarlachu, meningitídy, bakteriálnej endokarditídy, aktinomykózy, anaeróbnych infekcií, leptospirózy, salmonelózy, shigellózy, infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na drogy, ktoré môžu bojovať s Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny majú podobné spektrum účinku, a preto ich indikácie sú takmer rovnaké ako pre penicilíny. Treba však povedať, že účinnosť cefalosporínov, najmä posledných dvoch generácií, nie je príkladom vyššia.

Monobaktámy a karbapenémy sú navrhnuté tak, aby bojovali proti najzávažnejším chorobám, ktoré boli liečené, vrátane chorôb spôsobených kmeňmi v nemocniciach. Sú tiež účinné pri sepse a septickom šoku.

Nežiaduci účinok

Ako už bolo spomenuté, beta-laktámové antibiotiká (lieky súvisiace s touto skupinou sú uvedené vyššie) sú charakterizované relatívne malým množstvom škodlivých účinkov na telo. Zriedkavo sa vyskytujúci konvulzívny syndróm a príznaky porúch tráviaceho systému nepredstavujú hrozbu pre život. Skutočne nebezpečné môžu byť závažné alergické reakcie na zavedenie liekov z beta-laktámových antibiotík.

Vyrážky, svrbivá koža, rinitída a konjunktivitída nepredstavujú hrozbu pre život, aj keď sú veľmi nepríjemné. Naozaj sa treba obávať takých ťažkých reakcií ako je Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým zadusením, dokonca aj neschopnosťou dýchať) a anafylaktickým šokom. Preto sa liek môže podávať len po vykonaní vzorky na alergiu.

Existujú tiež možné krížové reakcie. Beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia znamená prítomnosť veľkého množstva skupín liekov, majú veľmi vzájomnú štruktúru, čo znamená, že v prípade intolerancie jedného z nich budú všetky ostatné vnímané telom ako alergén.

Niekoľko slov o faktoroch, ktoré zvyšujú odolnosť baktérií

Postupné znižovanie účinnosti antibakteriálnych liekov (vrátane beta-laktámových antibiotík) je dôsledkom neodôvodnene častého a často nesprávneho použitia antibiotík. Neúplná liečba, použitie malých terapeutických dávok neprispieva k oživeniu, ale dávajú mikroorganizmom možnosť "trénovať", vymýšľať a praktizovať metódy ochrany pred drogami. Takže je divu, že tieto sa časom stávajú neúčinnými?

Hoci sa teraz antibiotiká neuvoľňujú v lekárňach bez lekárskeho predpisu, stále ich môžete získať. To znamená, že samotná liečba a súvisiace problémy (používanie toho istého lieku, neprimerané prerušenie liečby, nesprávne vybrané dávky atď.) Zostanú a vytvoria podmienky pre kultiváciu rezistentných kmeňov.

Nemocničná flóra, ktorá má príležitosť aktívne kontaktovať rôzne lieky a vymýšľať nové spôsoby, ako ich čeliť, nezmizne nikde.

Čo robiť? Nemajú vlastné liečiť, aby vykonali odporúčania ošetrujúceho lekára: brať lieky tak dlho, ako je požadované, a v správnych dávkach. S nozokomiálne divo rastúcich rastlín k boju, samozrejme ťažšie, ale stále je to možné. Sprísnenie hygienických noriem a ich striktné uplatňovanie by sa znížila pravdepodobnosť vytváraní priaznivých podmienok pre chov rezistentných flóry.

Pár slov na záver

Veľmi široké témy - beta-laktámové antibiotiká. Farmakológie (veda o liekoch a ich vplyv na organizmus) venuje im niekoľko kapitol, ktoré zahŕňajú nielen všeobecnú charakteristiku skupiny, ale tiež obsahovať opis najznámejší z jeho zástupcov. Tento článok nie je určený byť komplexná, ale pokusy zaviesť upozorní, vedieť, ktoré z týchto liekov je nutná.

Zostať zdravý a nezabudnite: Pred použitím toho či onoho antibiotikum tieto pokyny Prečítajte a striktne dodržiavať odporúčania, alebo ešte lepšie, poradiť sa s odborníkom.